服务单位：杭州医学院科研实验中心

用户名称：杭州医学院药学院梁广/吴海滨课题组

仪器名称：透射电镜、扫描电镜等

基本情况：

杭州医学院炎症靶点和抗炎药物研发创新团队梁广/吴海滨课题组与浙江大学合作者在国际权威期刊《NANO Today》（中科院一区，IF=13.2）在线发表了题为“ Nanozyme engineered ROS-tolerant cysteine active-site for upstream deubiquitylation therapy of inflammatory bowel disease”的研究论文。杭州医学院药学院梁广课题组从事代谢性疾病并发症靶点及新药研发，聚焦炎症机制与药物开发研究。课题组利用科研实验中心的大仪设备透射电镜、扫描电镜对实验样品进行材料形貌与结构表征的分析、细胞或组织微细结构成像等检测分析。

取得成效：

炎症性肠病（IBD）是一种以肠道黏膜病变为特征的慢性自身免疫疾病，被称为“绿色癌症”。随着工业化和人口老龄化进程不断加快，我国 IBD发病率和患者人数呈现快速攀升的态势，给医疗卫生系统带来了巨大的负担。IBD发病机制目前尚不完全明确，可能与遗传易感性、免疫失调、肠道菌群紊乱和环境因素等有关。去泛素化酶（DUBs）可通过水解泛素和蛋白质底物之间的异肽键，调控蛋白质稳态水平和功能。研究表明DUBs失调与IBD等炎症性疾病的发生发展密切相关。鉴于其关键调控作用，DUB有望为 IBD提供新的治疗策略。课题组研究人员首次提出了一种协同催化纳米药物（NADCN）策略，成功解决了去泛素化酶活性催化位点在炎症和氧化应激微环境中易失活的关键难题，为炎症性肠病的上游靶向治疗提供了全新解决方案。该研究首次将无机纳米酶与DUB重组蛋白结合，创新性提出“活性位点纳米催化保护”策略，在DUB重组蛋白载药疗法的基础上突破性地解决了氧化应激微环境中DUB失活的瓶颈。NADCN不仅为IBD治疗提供了高效低毒的新方案，也为基于DUB的泛素化调控疗法在肿瘤、神经退行性疾病等领域的应用开辟了新路径。