服务单位：杭州医学院科研实验中心、杭州医学院动物中心

用户名称：杭州医学院药学院梁广/应华忠课题组

仪器名称：透射电镜、激光共聚焦显微镜等

基本情况：

我校梁广课题组联合应华忠课题组在国际权威期刊《Nature Communications》（中科院一区TOP，IF=15.7）在线发表了题为“Cardiomyocyte OTUD1 drives diabetic cardiomyopathy via directly deubiquitinating AMPKα2 and inducing mitochondrial dysfunction”的研究性论文。杭州医学院药学院梁广课题组从事代谢性疾病并发症靶点及新药研发，聚焦炎症机制与药物开发研究。课题组利用科研实验中心的大仪设备透射电镜、激光共聚焦显微镜对实验样品进行材料形貌与结构表征的分析、细胞或组织微细结构的荧光成像等检测分析。

取得成效：

该研究首次揭示了心肌细胞中去泛素化酶OTUD1在糖尿病心肌病发生发展中的核心作用及其分子机制。研究团队创新性地发现，OTUD1能够直接结合并特异性去泛素化能量代谢关键激酶AMPKα2的K60/K379位点，进而抑制其T172位点的关键磷酸化，最终导致心肌细胞线粒体功能障碍，驱动糖尿病心肌病病理进程。这一突破性发现不仅阐明了OTUD1-AMPKα2信号轴在糖尿病心肌病中的核心调控机制，为理解DCM的分子基础提供了新视角，更提示靶向OTUD1是治疗糖尿病心肌病的潜在新策略，具有重要的临床转化意义。从药物研发角度考虑，与直接激活AMPK相比，开发靶向OTUD1的小分子抑制剂可能是一条更具成药性的研发路径。