服务单位：杭州医学院科研实验中心

用户名称：杭州医学院药学院梁广/应华忠课题组

仪器名称：透射电镜、激光共聚焦显微镜等

基本情况：

我校梁广教授课题组联合应华忠研究员团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（中科院一区TOP，IF=53）在线发表题为“VCPIP1 Drives Diabetic Cardiomyopathy by Deubiquitinating AMPKγ1 and Preventing AMPKα-γ Subunit Assembly in Cardiomyocytes”的研究性论文，首次揭示去泛素化酶VCPIP1作为糖尿病心肌病关键致病因子的全新机制，为糖尿病心脏并发症的精准靶向治疗提供了全新理论依据与干预策略。课题组利用科研实验中心的大型仪器设备透射电镜、激光共聚焦显微镜对实验样品进行材料形貌与结构表征的分析、细胞或组织微细结构的荧光成像等检测分析。

取得成效：

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病引发的特异性心肌病变，是导致糖尿病患者心力衰竭与死亡的独立高危因素，临床缺乏针对性干预靶点。蛋白翻译后修饰尤其是泛素化-去泛素化平衡，是调控心脏病理进程的核心环节。去泛素化酶（DUBs）在心血管代谢疾病中的作用备受关注，但其在糖尿病心肌病中的功能与底物机制仍不明确。本研究成果系统阐明VCPIP1-AMPKγ1-线粒体轴在糖尿病心肌病中的核心致病通路，证实靶向抑制VCPIP1可在不干扰全身能量代谢的前提下特异性激活心脏AMPK、保护心肌，为开发更安全高效的DCM治疗药物提供了全新方向与成药靶点。